Murat Birsel, 1980 yılında Yeni Asır Gazetesi'nde muhabir olarak meslek hayatına başladı. Rapor Gazetesi'nde Dış Haberler Müdürü olarak devam etti.
1984-87 yılları arasında University of North Texas'da Siyasal Bilimler Uluslararası İlişkiler alanında master yaptı.
1988-1991 yıllarında Dr. Adnan Kahveci'nin danışmalığını ve TRT Genel Müdür Müşavirliği yaptı. 1991'de Sabah Gazetesi'nin Haber Müdürü oldu. İstanbul'da kısa bir süre kaldı ve sonra tekrar Ankara'ya Sabah Gazetesi Ankara Temsilcisi olarak döndü.
1990 ortalarında ATV Haber Merkezi'nin kuruluşunda, ardından NTV'de görev yaptı. NTV'de "Gündemdekiler" programı ile tanındı. NTV'de 'Murat Birsel'le 5 Çayı' adlı programını sundu. Murat Birsel, 2000'lere ATV Haber'in anchormanliğini yaparak başladı ve günümüze kadar meslek hayatı boyunca haberciliği öne çıkartarak ATV, NTV, TV8, Cine5'de televizyon programcılığı ve Sabah, Vatan, Star'da köşe yazarlığını hemen her zaman beraber sürdürdü.
Murat Birsel ODTÜ'de bir dönem ders verdi.
1996 yılında Tayyibe Gülek ile ilk evliliğini yaptı.
Gülse Birsel ile 1999 yılında evlendi.